见证与期许：我国生物制品行业、上海所及杂志发展历史回溯

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  今年是中华医学会成立110周年。在波澜壮阔的中国医学发展史上，这家诞生于1915年的学术组织，如同一座屹立百年的灯塔，指引着医学探索的方向。

  首任会长颜福庆（1882—1970）作为中国现代医学教育的奠基人，以“预防为主”的理念开创了医学教育与公共卫生结合的先河。这位湘雅医学院创办者、协和医学院副院长、上海医学院缔造者，在耶鲁大学获得医学博士学位后，又远赴哈佛医学院深造公共卫生学，将“公医制”理念引入中国，培养了汤飞凡等第一代生物制品领域的开拓者。

  《黄帝内经》“上医治未病”的古老智慧，在近代中国曾长期被“重医轻防”的现实所遮蔽。颜福庆在上海医学院创校之初便设立公共卫生学科，带领师生深入城乡开展防疫实践，这种“预防为先”的理念深刻影响了中国医学的发展轨迹。66年前，笔者求学期间，亲见陈同生、颜福庆两位院长与16位一级教授领衔的学术盛景，毕业后又投身生物制品领域，就此结下六十载不解之缘。

  1919年，我国第一所集生物制品生产与研究于一体的机构——“中央防疫处”在北京成立，标志着中国生物制品从无到有的开端。然而至新中国成立前，国内仅有零星机构生产少量血清、疫苗，规模小、技术落后，白喉、破伤风等疫苗的菌毒种长期依赖进口，年产量不足百万份，远不能够满足防疫需求。

  新中国成立后，“预防为主”成为卫生工作基本方针。1950年代，北京、长春、兰州、成都、上海和武汉等六大生物制品研究所依六大行政区布局，直属卫生部管理，形成覆盖全国的“生产-科研-检定”三位一体防疫体系。1951年，卫生部生物制品检定所成立，专门负责制品质量管理；1962年，中国医学科学院昆明医学生物学研究所成立，承担脊髓灰质炎疫苗研制，为儿童健康筑起防线

  各生物制品所的规模逐步扩大，品种不断增多，制品质量逐步的提升，研究生产的防疫制品，基本上满足了全国预防接种的需求。发展历史见表1。

  1989年，“中国生物制品总公司”（CNBPC）成立，标志着行业从计划经济向市场化过渡；2003年，成立“中国生物技术集团公司”（CNBC），转属国资委。2009年，公司并入“国药集团”（SINOPHARM），实现资源的全国整合。

  1960年，我国通过牛痘疫苗成功消灭天花，变成全球上最早消灭天花的国家之一。

  1965年，推广脊髓灰质炎疫苗免疫接种，通过强化免疫，现在我国已无本土野病毒的传播。

  1966年，全国推广麻疹疫苗，使麻疹发病率从590/10万降至2005年的0.5/10万。

  1978年，启动儿童计划免疫后，白喉、百日咳等传染病发病率下降超90%。

  1985年，对新生儿实施乙型肝炎（乙肝）疫苗的免疫接种，1990年全国年产达2 000万人份，使5岁以下儿童乙肝感染率从1992年的9.7%降至2006年的1%以下。

  在卫生资源极其有限的情况下，我们基本上解决了占世界人口22%人群的保健问题。降低了新生儿和孕产妇死亡率和传染病发病率，将人均预期寿命从1949年的35岁提升至2020年的77.93岁。

  1949年上海解放后，军管会接管“中央防疫实验处上海分处”“上海卫生实验所”等3家公立机构，合并成立“华东人民制药公司上海生物制品厂”。1951年，政府将“新亚血清厂”“中法血清疫苗厂”等4家私营生物制品厂及2所医学化验所收归国营，并入。1952年，正式定名为“卫生部上海生物制品研究所”（简称“上海所”），汇聚了陈宗贤、程慕颐、余㵑等一批全国顶尖专家。

  陈宗贤（1892—1979）是中央防疫处的元老，上海所首任所长（后由郦燮昌接任）。他和洪超明、程慕颐、余㵑等创建了上海市微生物学会，并连任4届理事长。

  上海所地分3处：延安西路1262号（总所）、1326号和中山西路926号（动物房）。

  初期，上海所各科室以生产为主，少数人攻关，解决制品产量和质量上的问题；1973年后，成立中心实验室，将分散的课题集中管理；1980年后，成立了血液、免疫、细胞生物、病毒、细菌等5个研究室。此外，还加强了同国内外的技术交流和合作，建立了临床诊断试剂中心，中日血液学免疫学研究中心、医学实验动物中心、华东计划免疫工作指导中心。1983年开始，在卫生部、国家计委、财政部的关怀下，各所积极努力配合，争取世界银行等机构的贷款和捐赠，掀起大规模技术改造的高潮。上海所先后建起同位素制剂大楼、乙肝疫苗大楼、血液制剂大楼、疫苗大楼（世界银行项目）、医学实验动物研究中心大楼和生物制品检定大楼。同时，加强人员培训，选派技术人员到国外进修学习。随着国际交往增加，信息灵通，新品种研发步伐加快。特别《药品管理法》的颁布、药品审评中心和标准化委员会的成立，使制品研制走上了法制轨道，不断地取得新进展。2005年，成立抗体研发团队，2014年构建大分子治疗产品研究开发平台，并于2020年成为中国生物抗体产业化基地，全力推进中国生物抗体产业进程。

  白喉类毒素菌种从美国PW8株，经优化后，产毒量从50~60 Lf/mL提升至800 Lf/mL；破伤风类毒素菌种罗马尼亚JCT21L株，经改良后，产毒量达100 Lf/mL，提纯后制品效价超1500 Lf/mL；钩端螺旋体病疫苗通过分离18个血清群75个型别，实现根据流行株精准制备，预防有效率达90%以上。2.3.2技术创新与产品迭代

  大罐培养和提纯技术：细菌性疫苗（如白喉、破伤风、百日咳和流行性脑脊髓膜炎等）制品不良反应小、免疫效果好，效益明显。动物细胞培养技术：1960年代开发地鼠肾细胞培养技术，成功研制麻疹、乙型脑炎、狂犬病等疫苗，解决了原鼠脑疫苗不良反应大的难题。

  冻干技术：我国疫苗、抗毒素、血液制品等已经基本为冻干制品，有力地保障了边远地区儿童EPI规划的实施。

  联合疫苗开发：1979年我从美国带回Merck的腮腺炎疫苗（JL病毒），经疫苗室科研人员努力，通过实验室鸡胚细胞培养传代建立疫苗株（S79）。2000年麻腮二联（MR）、2007年麻腮风三联（MMR）疫苗上市，将儿童免疫针次减少50%。

  乙肝疫苗（血源）研发：1985年乙肝疫苗上市，至1999年退市前，北京、长春、兰州和上海4所累计保护了约2亿新生儿。

  干扰素投产：1992年全国首个基因工程干扰素投产，更适合中国人基因的肝炎治疗药物有力推动了我国生物基因工程产业化发展。

  全国首款水痘疫苗：2000年，率先采用全细胞工厂生产的基本工艺的水痘疫苗上市，已生产7 800余万份水痘疫苗；2024年，接种对象增加13岁以上人群，接种对象扩展至覆盖12月龄以上所有年龄人群。

  全国首款流感病毒裂解疫苗：2001年首发上市，2022年上市全国首款6月龄以上人群通用四价流感疫苗，首次实现6月龄以上人群接种剂型统一。

  抗体管线年，利妥昔单抗注射液获批上市，作为血液肿瘤一线靶向药物，有效治疗非霍奇金淋巴瘤慢性淋巴细胞白血病；2025年，贝伐珠单抗注射液获批上市，用于包括转移性结直肠癌、晚期/转移性或复发性非鳞状非小细胞肺癌、复发性胶质母细胞瘤、肝细胞癌、上皮性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌、宫颈癌等适应证的治疗，进一步丰富肿瘤患者的治疗选择。

  1981年4月，郦燮昌所长随同卫生部访日团出访日本，与日方草签了关于建立中日血液学免疫学研究中心的协议。1988年9月9日—12日，由本所和国际比较病毒学组织共同发起的“1988年上海国际病毒性疾病学术会议”在上海虹桥宾馆举行。1994年，与史克公司（SmithKline Beecham）组建合资企业“中美上海史克必成生物制品公司”。2.4

  1959年9月，我所举办生物制品学校（中专，学制3年），培训中级技术人员。1978年6月，卫生部在我所开办生物制品人员进修班，并恢复生物制品学校。1980年7月，收归部管。1982至1987年，与上海第一医学院联合培养研究生，并分别于1986和1990年正式获批生物化学与分子生物学、病原生物学专业2个学术型硕士学位授权点，每年对全国招生。至今已为我国生物医药产业发展培养和输送近200名专业方面技术骨干人才。

  1965年，我被分配进入上海所，进所第一年先下乡锻炼，后回所在培养基室和分包装室学习基本技能。第二年被分配到血清室，先后从事抗毒素、类毒素生产。1969年在血液制剂室从事血液制品生产。

  1972年，领导安排我转接“523”项目的疟疾免疫课题。我们养蚊（获取子孢子）、培养疟原虫（获取红内期疟原虫抗原），研制疟疾疫苗，用恒河猴做实验。1977年和1978年，我们两下海南现场采疟原虫血，建立了我国首个实验室保存的人恶性疟原虫株（FCC-1/HN和FCC-2/HN），相关成果发表于《疟疾免疫》内刊上，为疟疾疫苗研究奠定基础。1981年被卫生部、中国科学院、医药管理局和中国人民总后勤部联名授予“作出重大贡献先进集体”奖状。

  1978年，我同时获得美国访问学者资格和WHO博士后奖学金。1979年2月在访美热流下，我来到美国洛克菲勒大学。期间，先后受邀访问了CDC（对方希望我到CDC进修，并提供我“visiting scientist”经费）和MERCK药厂（馈赠我一盒腮腺炎疫苗）。

  应中国医学科学院上海寄生虫病研究所所长毛守白所请，中途回国，帮助该所建立了体外连续培养人恶性疟原虫的实验室。然后，在上海和北京协助世卫组织专家先后办了3期培训班，受到高度赞扬。学习班使用的虫株是我们的2个虫株。多年来，国内许多研究院校都从我们这里引种，对我国疟疾免疫和药物研究起了一定的推进作用。

  在CDC期间，我在美国专业期刊上发表了3篇第一作者的论文，并被CDC推荐为美国热带医学与卫生会（ASTMH）和北美生物学家学会（SCBA）会员。

  1983年回国后，我将MERCK公司馈赠我的一盒腮腺炎疫苗（腮苗）捐赠给所里，另外，我还捐赠了约3 000美元的实验室器材和录像机，推动了实验室标准化。

  因“523”项目结束，所领导要我参与北京、长春、兰州、上海4所联合研制血源乙肝疫苗的卫生部项目。我们综合美国MERCK公司与日本北里研究所技术，形成具有中国特色的生产的基本工艺。1985年疫苗获批后，每年惠及2 000万新生儿，填补了国内乙肝免疫的空白。1985年和1987年，我和李河民、赵铠、殷绥亚、张权一作为世界卫生组织西太区肝炎工作组的临时顾问，先后出席了日本长崎和韩国汉城（首尔）的会议，介绍我们研制乙肝血源疫苗的进展，并作为卫生部代表团成员访问了大阪、熊本和东京，日本当地厚生省的官员安排接待。

  1991年，卫生部宣布我任上海所科研副所长。当年，妥善处理了齐齐哈尔乙脑疫苗事件，得到卫生部领导肯定；1992年，享受国务院政府特殊津贴；1993年，与闻玉梅教授合作研制乙肝治疗性疫苗“复肝1号”，临床试验显示HBV DNA阴转率达64.3%，研究成果发表于《Lancet》。美国NIH肝炎病毒权威专家Robert H. Purcell博士曾专门写信向我国国家科委推荐闻玉梅、郭盛淇和熊思东的《鸭乙型肝炎病毒模型中免疫耐受的建立及其逆转免疫耐受的应用》研究论文，参评国家科技奖。

  在任期间，我作为华东免疫预防协作委员会主任委员（共4届，1届4年，共14年），我组织并主持年会和学术交流约20次：作为学会领导曾参加中日微生物学年会，并多次主持上海生物工程学会和海峡两岸会议；参加并主持第3届（昆明，1994）和第4届（兰州，1998）国际病毒学会会议。参加国内外的国际会议近30次，并在国内外专业期刊发表有关疟疾、乙肝疫苗等论文40多篇。

  对于科研人员而言，阅读期刊是日常工作的一部分。离开期刊，现代科学研究的高效交流、质量保证和评价体系将难以维系。

  1973年8月兰州所创刊《生物制品参考资料》，后于1993年10月正式更名为《微生物学免疫学进展》。1978年，上海所创办《国外医学参考资料生物制品分册》，2006年定名为《国际生物制品学杂志》。1981年，由中国科学技术协会主管、中华医学会主办，北京所正式编辑出版《中华微生物学和免疫学杂志》，2003年起正式定型为月刊，并推出英文版《Journal of Microbiology and Immunology》。1988年，中华预防医学会生物制品分会成立，并创办《中国生物制品学杂志》，委托长春所承办，1992年公开发行。从此，形成覆盖基础研究、技术规范、临床应用的完整栏目体系。长期以来我曾经是这些杂志的编委，也担任过生物制品分会和医学微生物学与免疫学专业委员会副主任委员。

  我进所时，上海所图书馆除了少量陈旧的书籍外，专业杂志很少。当时，国家经济不宽裕，上海市政府将各研究单位的书刊，统编目录，互通有无，全市共享。改革开放后，经济情况改善，特别是有了网络，信息获得和交流越来越便捷。科研ECO的核心基础设施逐渐完善。1993年4月22—24日，我接替余㵑教授当选为《国外医学预防、诊断、治疗用生物制品分册》（原刊名）第三届和第四届的主任编委。

  退休后先后与上海生命科学研究院合作研发SARS抗血清；上海出入境检验检疫局生物安全风险评估；参与《医学生物制品学》第二版定稿工作；兼任张江复旦悦达生物技术公司总工程师，研发治疗性乙肝疫苗；兼任张江上海惠生生物技术有限公司科技顾问；2006—2010年任中国生物技术集团公司科委会顾问（章以浩、张权一、王秉瑞、向建之、郭盛淇、余模松）。担任上海科教电影制片厂《疫苗》纪录片顾问，影片获广宣部嘉奖；担任副主编编著《英汉-汉英生物制品学词汇》；担任中国药典英文版常务副主编负责《Phamacopoeia of the People’s Republic of China》的翻译和校对工作；2023年3月北京《中国疫苗百年》记录片摄制组来家采访。同年获上海市微生物学会“卓越贡献奖”。

  从1915年中华医学会成立到2025年的今天，我国生物制品行业历经百年沧桑，从依赖进口到自主创新，从零星生产到全球最大疫苗生产基地，每一步都镌刻着医学人“治未病”的坚守。上海所从几家小厂合并发展为占地900亩的生物医药基地；《国际生物制品学杂志》从内部资料成长为国内外发行的生物医药领域的重要学术期刊，这些变迁正是中国医学从跟跑到齐跑的缩影。

  我国生物制品事业发展的历程，也是我成长的过程。几十年来，我依照国家的需要，先后从事马抗血清、精制吸附破伤风类毒素、人血制品的生产；搞过疟疾疫苗（寄生虫血）和乙肝疫苗（病毒血）的研究。退休以来，仍在参与生物安全风险评估工作。综观一生，可以说与“血”和病原微生物结下了不解之缘。

  今年是我从事生物制品事业六十年。抚今追昔，我要感谢所有在生物制品行业、上海所及杂志发展中付出努力的人们。展望未来，充满信心和期待，相信在大家的共同努力下，我国生物制品行业将迎来更加辉煌的明天。

  ，男，研究员，1965年毕业于上海第一医学院（现复旦大学医学院），毕业后被分配进入上海生物制品研究所。1973年起承担国家“523”课题，1979年2月起作为访问学者先后在美国Rockefeller大学、CDC和New York大学等从事疫苗研究。1983年回国后承担乙肝疫苗研制任务，1987年被评为研究员。1991年任科研副所长，1992年享受政府特殊津贴。返回搜狐，查看更加多